Эпигаллокатехин egcg артрит Противовирусное действие Противомикробное действие Сердечно-сосудистая система Научные исследования Артрит
Опубликовано: 03.09.2018
Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) - полифенол зеленого чая оказывает мощное антиоксидантное и противовоспалительное действие за счет ингибирования сигнальных и экспрессии генов. Целью исследования было оценить влияние EGCG на интерлейкин (IL)-1 антагонист рецепторов knockout (IL-1RaKO) аутоиммунный артрит моделей. Ил-1RaKO артрит моделей вводили внутрибрюшинно с EGCG три раза в неделю после первой иммунизации. EGCG уменьшилось артрит индекс и показало защитный эффект против совместного уничтожения в ил-1RaKO артрит модели. Экспрессия провоспалительных цитокинов, белков, окислительного стресса, и p-STAT3 (Y705) и p-STAT3 (S727), mTOR и HIF-1α были значительно ниже у мышей, получавших с EGCG. EGCG снижение резорбционную маркеры in vivo и in vitro наряду с Анти-остеокластов активность наблюдалась в EGCG, получавших ил-1RaKO мышей. Доля Foxp3(+) Treg клеток увеличилось в селезенки мышей , получавших EGCG, в то время как доля Th17 клеток уменьшается. In vitro, p-STAT3 (Y705) и p-STAT3 (S727), HIF1α и гликолитического пути молекул уменьшились на EGCG. EGCG подавляли активацию mTOR и впоследствии HIF-1α, который рассматривается как метаболический check point of Th17/Treg дифференциация поддержки терапевтический потенциал EGCG в аутоиммунных артрита .
PLoS One. 2014 Feb 18;9(2):e86062. doi: 10.1371/journal.pone.0086062. eCollection 2014.EGCG attenuates autoimmune arthritis by inhibition of STAT3 and HIF-1α with Th17/Treg control.
Yang EJ 1, Lee J 2, Lee SY 1, Kim EK 1, Moon YM 1, Jung YO 3, Park SH 2, Cho ML 1. 1The Rheumatism Research Center, Catholic Research Institute of Medical Science, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea ; Laboratory of Immune Network, Conversant Research Consortium in Immunologic Disease, Seoul St. Mary's Hospital, College of Medicine, The Catholic University of Korea, Seoul, South Korea.Abstract
Epigallocatechin-3-gallate (EGCG) is a green tea polyphenol exerting potent anti-oxidant and anti-inflammatory effects by inhibiting signaling and gene expression. The objective of the study was to evaluate the effect of EGCG on interleukin (IL)-1 receptor antagonist knockout (IL-1RaKO) autoimmune arthritis models. IL-1RaKO arthritis models were injected intraperitoneally with EGCG three times per week after the first immunization. EGCG decreased the arthritis index and showed protective effects against joint destruction in the IL-1RaKO arthritis models. The expression of pro-inflammatory cytokines, oxidative stress proteins, and p-STAT3 (Y705) and p-STAT3 (S727), mTOR and HIF-1α were significantly lower in mice treated with EGCG. EGCG reduced osteoclast markers in vivo and in vitro along with anti-osteoclastic activity was observed in EGCG-treated IL-1RaKO mice. The proportion of Foxp3(+) Treg cells increased in the spleens of mice treated with EGCG, whereas the proportion of Th17 cells reduced. In vitro, p-STAT3 (Y705) and p-STAT3 (S727), HIF1α and glycolytic pathway molecules were decreased by EGCG. EGCG suppressed the activation of mTOR and subsequently HIF-1α, which is considered as a metabolic check point of Th17/Treg differentiation supporting the therapeutic potential of EGCG in autoimmune arthritis.Введение
Ревматоидный артрит (РА) - системное аутоиммунное заболевание, характеризующееся хроническим воспалением нескольких суставов, что может привести к деструкции сустава, если не лечить. Хотя точный механизм патогенного остается неуловимым, Т-клетки, в изобилии встречающиеся в синовиальной среды находятся в центре патогенеза оркестровки врожденного и адаптивного иммунных ответов. Цитокинового среда, обогащенная интерлейкин (IL)-1β, IL-6 и IL-23 обеспечивает Th17 поляризационные состояния синовиальной оболочки из артритом суставов. IL-17, который производится в основном на Th17, способствует активации synoviocytes и хондроцитов в концерте с фактора некроза опухоли (ФНО)- α, повышение резорбционную образования, которая играет важную роль в костной эрозии [1] . С другой стороны , функции Treg, как известно, подавляется TNF-α при РА [2] . Таким образом, многочисленные попытки были сделаны для лечения РА ориентируясь Th17 при одновременном повышении Treg. Последние достижения в понимании Th17 развития показал, что mammalian target of rapamycin (mTOR), индуцированного гипоксией индуцированного фактора (HIF)-1α и определило судьбу Т-клеток, является ли она дифференцируется в Th17 или Treg [3] , предполагая, mTOR-HIF-1α в качестве перспективной мишени для лечения РА.Зеленый чай является одним из самых популярных напитков в мире, который, как полагают, оказывают благотворное влияние на здоровье и болезнь. Катехины, в том числе эпикатехин , эпигаллокатехин, эпикатехин-3-галлат и эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) являются основными компонентами зеленого чая. Среди них EGCG-это самый биологически активный компонент, который отвечает за большинство Фармакологическое действие зеленого чая. EGCG действует как мощный антиоксидант, предотвращая окислительное повреждение различных типов здоровых клеток. Это также показано, подавляют ангиогенез в опухоли клеток показывая противораковый эффект [4] .
Исследования на животных показали, что EGCG мелиорированных воспалительного артрита в коллаген-индуцированного артрита (CIA) модели [5] и адъювант-индуцированного артрита модели [6] . Экспрессия провоспалительных цитокинов в сыворотке крови и суставы были значительно снижены с устной или внутрибрюшинное введение EGCG. Кроме того, EGCG, как сообщается, подавить osteoclastogenesis препятствуя течению сигналов рецептора активатора ядерного фактора каппа в (NFκB) (ранг), которое подразумевает его роль в предотвращении эрозии кости в РА . Однако, прямая ссылка, показывающая регулирование EGCG на патогенных Т-клеток при аутоиммунных артритах по-прежнему не хватает. Признавая существенную роль Т-клеток в РА, исследование, сосредоточенное на влияние EGCG на Т-клеточный подмножество артритом в условиях, казалось, указывали на его терапевтический потенциал. В настоящем исследовании , в борьбе с артритом эффект EGCG в антагониста рецептора IL-1 нокаут (IL-1RaKO) ЦРУ мышей было продемонстрировано. Кроме того, в этом исследовании показано EGCG Положение о Th17/Treg дифференциации посредством регуляции mTOR и HIF-1α.
